癌細胞不死且可無限復制之謎破解

　　美國研究人員破譯一種酶的活性區(qū)結(jié)構(gòu)，而這種酶掌管幾乎所有人體腫瘤的“生殺大權(quán)”，且控制細胞衰老過程。

　　這種酶名為“端粒酶”，破譯它活性區(qū)結(jié)構(gòu)的研究已持續(xù)１０余年。最新成果有望催生更有效的抗癌藥品和抗衰老療法。

　　緣何能“免死”？

　　人體中的端粒酶負責向染色體末端、即“端粒”重復添加脫氧核糖核酸（ＤＮＡ）短序列，以防細胞在分裂過程中損失遺傳信息。

　　端粒酶處于休眠狀態(tài)時，細胞每分裂一次，端粒就短一些，最終失去類似于鞋帶末端的固定作用，致使基因不穩(wěn)定、細胞死亡。在胚胎干細胞等頻繁分裂的細胞內(nèi)，端粒酶處于活躍狀態(tài)。在正常成年人的幾乎所有細胞中，端粒酶轉(zhuǎn)為休眠狀態(tài)。

　　不過，癌細胞通常能獲得重新激活端粒酶的能力。“睡醒”后的端粒酶允許癌細胞無限復制，繼而出現(xiàn)癌癥的典型特征，即癌細胞不滅。端粒酶與９０％的人體腫瘤相關(guān)。

　　如果癌細胞中的端粒酶再度“休眠”，惡性腫瘤會停止生長。

　　形如面包圈

　　斯戈達拉克斯小組利用Ｘ射線晶體結(jié)構(gòu)分析法，成功解析端粒酶活性區(qū)的立體結(jié)構(gòu)。活性區(qū)名為端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶蛋白（ＴＥＲＴ），是端粒酶中具有催化功能的“零件”。

　　研究人員發(fā)現(xiàn)端粒酶活性區(qū)的外形像一個面包圈，且在掌握活性區(qū)結(jié)構(gòu)后創(chuàng)建端粒酶功能模型。

　　“這令人激動至極，”斯戈達拉克斯說，“我們第一次確定端粒酶如何在染色體末端集結(jié)，以開始復制端粒。”

　　斯戈達拉克斯２００６年進入威斯塔研究所，有意在分子層面了解端粒酶等物質(zhì)的結(jié)構(gòu)，希望把所獲信息用于治療人體疾病。他說，“由于在癌癥和衰老方面扮演重要角色，端粒酶顯然成為我的研究對象之一”。

　　然而，研究過程并非一帆風順。斯戈達拉克斯等人一度為尋找原料發(fā)愁，最終在一種甲殼蟲身上發(fā)現(xiàn)可產(chǎn)生穩(wěn)定、足量端粒酶的基因。

　　抗癌萬靈藥？

　　“就化學療法而言，端粒酶是一個理想目標，”斯戈達拉克斯告訴英國《泰晤士報》記者，“因為它在幾乎所有人體腫瘤中處于活躍狀態(tài)，在多數(shù)正常細胞中卻沒有活性。”

　　他認定，“這意味著一種使端粒酶失去活性的藥物或許可用于對抗所有癌癥，且?guī)缀鯖]有副作用。”

　　另一方面，癌細胞重新激活端粒酶實現(xiàn)“免死”，給抗衰老治療帶來啟示。

　　研究人員認為，端粒酶可能在對抗衰老和與年齡相關(guān)的疾病治療中扮演重要角色。如果能在一些正常人體細胞中激活端粒酶并實施有效控制，會使這些細胞重新分裂，可能讓人體獲得更健康、更年輕、壽命更長的組織。

　　現(xiàn)有端粒酶抑制藥物在臨床抗癌試驗中表現(xiàn)不佳。斯戈達拉克斯打算進一步研究端粒酶活性區(qū)，尋找能抑制端粒酶的新物質(zhì)，改進現(xiàn)有端粒酶抑制藥物。